Одна процедура вместо пожизненных лекарств: как меняется лечение высокого холестерина

Подготовлено RD media

За последний год в The New England Journal of Medicine появились результаты сразу нескольких исследований, которые показывают, насколько быстро меняется подход к снижению холестерина.

Самая радикальная идея — изменить работу печени один раз и получить длительный эффект.

В мае 2026 года NEJM опубликовал результаты первой фазы испытаний VERVE-102 — экспериментальной генной терапии для людей с наследственной гиперхолестеринемией или преждевременной ишемической болезнью сердца.

Препарат вводится однократно и с помощью технологии редактирования оснований ДНК — base editing — выключает ген PCSK9 в клетках печени.

Почему именно PCSK9

PCSK9 регулирует количество рецепторов, с помощью которых печень удаляет LDL — так называемый «плохой» холестерин — из крови. Чем ниже активность PCSK9, тем больше таких рецепторов сохраняется и тем эффективнее печень выводит LDL.

В исследовании участвовали всего 35 человек, получавших разные дозы VERVE-102.

В группе с максимальной дозой уровень PCSK9 снизился в среднем на 88%, а LDL — на 62%. У 15 участников наблюдение продолжалось не менее года, и снижение показателей сохранялось.

Одна инфузия фактически пытается заменить постоянное подавление PCSK9 долговременным изменением работы соответствующего гена.

Но говорить о лечении «на всю жизнь» пока нельзя. Исследование раннее, число участников небольшое, а данных о безопасности и эффективности через 5, 10 или 20 лет ещё нет.

Следующая мишень — ANGPTL3

Параллельно развивается другой подход.

В ноябре 2025 года NEJM опубликовал результаты первой фазы испытаний CTX310 — CRISPR-терапии, которая после одной внутривенной инфузии редактирует в печени ген ANGPTL3. Этот ген участвует в регулировании сразу нескольких компонентов липидного обмена.

Исследование пока ещё меньше: 15 участников получили пять разных доз препарата.

На более высоких дозах исследователи получили выраженное снижение самого ANGPTL3, а вместе с ним — LDL и триглицеридов. Но размеры отдельных дозовых групп слишком малы, чтобы воспринимать эти результаты как доказательство эффективности для широкой популяции.

Тем не менее VERVE-102 и CTX310 показывают общий технологический вектор: печень становится объектом программируемого вмешательства в липидный обмен.

А PCSK9 тем временем стал таблеткой

Третья история уже вышла за пределы экспериментальной генной терапии.

Компания Merck разработала enlicitide — первый пероральный ингибитор PCSK9.

В крупном исследовании CORALreef Lipids ежедневный приём препарата снизил LDL примерно на 57% через 24 недели. Результаты опубликованы в NEJM 4 февраля 2026 года.

А 17 июля 2026 года FDA одобрило enlicitide под торговым названием Lipfendra. Это первый одобренный пероральный препарат, непосредственно блокирующий PCSK9. Раньше препараты этого класса были инъекционными.

Получается любопытная технологическая лестница:

ежедневная таблетка → периодические инъекции → потенциально однократное редактирование гена.

Последняя ступень пока существует только в клинических исследованиях.

И здесь есть принципиальное ограничение. Снижение LDL на 62% ещё не означает снижение числа инфарктов, инсультов или смертности на те же 62%. Даже исследования enlicitide пока в основном подтверждают влияние на липидные показатели, а не долгосрочные сердечно-сосудистые исходы. На это отдельно указывалось в последующей дискуссии в NEJM.

Но направление уже видно.

Кардиология подходит к модели, при которой некоторые хронические факторы риска потенциально можно будет не контролировать лекарствами десятилетиями, а однократно изменять биологический механизм, который поддерживает этот риск.

Если такие технологии подтвердят безопасность и эффективность в крупных исследованиях, это будет уже изменение самой модели лечения хронических сердечно-сосудистых рисков.

Первоисточники:

VERVE-102 — NEJM, DOI 10.1056/NEJMoa2601283

CTX310 — NEJM, DOI 10.1056/NEJMoa2511778

Enlicitide — NEJM, DOI 10.1056/NEJMoa2511002

Одобрение Lipfendra — FDA, 17 июля 2026